玻尿酸的9种功效及副作用

玻尿酸是什么？
透明质酸（透明质酸）是脊椎动物组织的细胞外基质（extracellular matrix ）中的主要元素之一，为黏多糖的一种。它存在于几乎所有的体液和组织中，如皮肤、肌肉、滑液、眼的玻璃体和软骨，能结合其它分子产生支架效果，并赋予结构弹性。

除此之外，玻尿酸还涉及到几个重要的生理功能，如调节细胞粘附、细胞运动性、细胞分化和增殖，以及为组织提供力学性能

随著老化及外在刺激如阳光、紫外线、抽烟、空气污染等，身体中的玻尿酸存量会逐年下降，因而产生皮肤干燥、皱纹、关节损伤等现象，因而衍生出多种补充方式，如皮下注射、涂抹或内服

玻尿酸的实证功效(好处)有哪些?

１．玻尿酸有益糖尿病足
糖尿病足（Diabetic foot）综合征包括几种病理特征，主要是糖尿病周围神经病变和周围动脉疾病，导致足部溃疡。

据估计，糖尿病患者一生中发生糖尿病性足部溃疡的风险为15%至25%，男性和60岁以上患病率较高

糖尿病足溃疡可能导致截肢，特别是当伤口感染或骨髓炎累及时，也可能出现其相关并发症，如肾病、视网膜病变、缺血性心脏病和脑血管疾病。

一则系统性文献回顾及统合分析（meta-analysis，包含4则随机对照试验，共328例糖尿病足患者）指出，玻尿酸（透明质酸）为基础的外用处方能增加伤口愈合速度，有助于患部治疗。

＊结论：针对糖尿病足，外用玻尿酸（透明质酸）或许能带来正面帮助，但受限于小样本数，仍需更多长期大型试验进一步验证

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２．玻尿酸提升肤质状态
皮肤是一种多功能器官，具有重要的防御功能，既是对外界环境的物理屏障，也对潜在致病性微生物提供免疫防御

然而，器官的衰老从人出生时就开始了，皮肤也不例外，皮肤受到内在(时间)和外在(环境)老化的影响，导致功能丧失，出现皱纹、失去弹性、松弛、粗糙、干燥、萎缩等现象

数则随机，双盲，安慰剂对照的临床研究均指出，针对皮肤干燥患者，摄取玻尿酸可增加皮肤水分。

另则双盲，安慰剂对照研究（为期12周，对象为60位有鱼尾纹现象成年人）指出，口服玻尿酸能改善皱纹及肤质状态（如：光泽及柔软度）。注２

另外，局部外用玻尿酸也能提升肤质含水量及弹性，进而改善皱纹深度。

＊结论：不论口服或外用玻尿酸，或许有助于提升肤质状态

３．玻尿酸有益鼻窦炎
鼻窦炎（Rhinosinusitis）是一个涵盖多种疾病的广义术语，包括急慢性鼻窦炎、和鼻息肉病，有许多亚型和不同的病因，严重程度和临床表现差异很大，缺乏简便、准确的办公室检测方法。

急性鼻窦炎定义为：鼻子和副鼻窦的炎症，其特征是以下两种或两种以上的症状：堵塞、充血、面部疼痛、嗅觉减退或丧失，持续时间不到12周。

慢性鼻窦炎的定义是鼻塞或鼻塞持续12周以上，并伴有以下三种症状之一：面部疼痛或压力、无颜色的鼻涕或鼻漏、减少或失去嗅觉

过敏患者，特别是IgE介导变应性鼻炎患者的鼻窦炎发病率高于一般人群（约25% – 50%）

一则系统性文献回顾（systematic review，包含5则研究）指出，局部玻尿酸雾化疗法最大限度地减少鼻窦炎症状，因为它避免了全身副作用并增加了局部药物活性，并通过显著改善生活品质来防止再治疗。注２

＊结论：针对急慢性鼻窦炎，局部玻尿酸雾化疗法对于症状改善或许有帮助，但受限于小样本数，仍需更多大型试验加以佐证

４．玻尿酸有益干眼症
干眼症（Dry eye disease）是一种由泪液和眼表引起的多因素疾病，这会导致不适、视觉障碍和泪膜不稳定等症状，并可能对眼部表面造成损害，是最常见的眼部疾病之一，约25%到眼科诊所就诊的患者报告有干眼症的症状

由于干眼症患者泪膜不稳定，无法维持其结构和功能所需，相关不适症状有：灼烧感、刺痛感、砂砾感、异物感、流泪、眼疲劳、干燥等，对视觉功能，日常活动，社会和身体功能，工作效率产生不良影响

一则前瞻性随机对照试验（为期3个月，对象为54位干眼症患者），共分两组，对照组使用0.15%玻尿酸眼用滴剂，研究组则并用玻尿酸眼用滴剂及口服玻尿酸胶囊（日剂量240 mg）。注１

研究结果发现，研究组的眼表疾病指数（ocular surface disease index）、泪膜破裂时间（tear break up time）、角膜萤光素染色（corneal fluorescein staining）明显优于对照组

＊结论：针对干眼症，口服和局部使用玻尿酸或许有助改善角膜上皮伤口愈合和相关干眼症状，但受限于小样本数，仍需更多研究加以佐证

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５．玻尿酸有益骨关节炎
骨关节炎（osteoarthritis）是最常见的关节疾病，好发率从60岁以上的33%，到80岁以上高达43.7%，以软骨丧失、软骨下骨改变、滑膜炎及半月板退变为特征

骨关节炎易导致生活品质下降和社会活动参与减少，除老化因素外，常见的骨性关节炎危险因子包括肥胖、既往关节损伤、遗传因素，以及关节形态、对齐等解剖因素，其它因素尚有：性别、种族和营养因素（维生素D缺乏）

一则随机双盲对照研究（对象为60位50岁以上膝关节炎患者）发现，相较于安慰剂，口服玻尿酸（每日200 mg，持续12个月）并搭配股四头肌强化训练，有助于改善受试者的膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis）症状（如膝盖疼痛、僵硬、生活品质、活动力等，以Japanese Knee Osteoarthritis Measures／日本骨关节炎评量表衡量）。注４

但同则研究也指出，改善效果仅对于70岁以下患者较显著，超过70岁则无明显功效，可能与细胞新陈代谢差异有关

＊结论：口服玻尿酸对于膝骨关节炎症状改善可能有正面帮助，但受限于小样本数及短执行期间等因素，仍需更多研究加以佐证

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６．玻尿酸有益胃食道逆流
胃食道逆流疾病（Gastroesophageal reflux disease）定义为胃内容物异常回流到食道或其它部位，并进入口腔（包括喉部）或肺部引起的症状或粘膜损伤

典型症状包括胃灼热和胃酸反流，非典型症状如胃痛、消化不良、恶心、腹胀和打嗝

根据内视镜检查中是否存在食管粘膜损伤，胃食道逆流疾病可归类为非糜烂性反流病（non-erosive reflux disease）或糜烂性反流病（erosive reflux disease）。

一则随机，双盲，安慰剂对照研究（为期14天，对象为20位接受PPIs治疗的非糜烂性胃食管反流症患者）指出，口服玻尿酸和硫酸软骨素的固定组合能显著改善胃食管返流疾病相关症状，如：胸口灼热（heart burn）、胃酸逆流（acid regurgitation）。注５

另外，服用玻尿酸和硫酸软骨素受试者的快速症状消失（speed of action）及症状完全消失（Total disappearance of symptoms）数据均优于安慰剂

＊结论：针对药物控制反应不佳的非糜烂性胃食管反流症患者，倂用玻尿酸和硫酸软骨素有助于迅速改善症状，但受限于小样本数，仍需更多研究加以佐证

７．玻尿酸有益牙周炎
牙周炎是由特定微生物群引起的牙齿支撑组织炎症性疾病，导致牙周韧带和牙槽骨的逐渐破坏，牙周袋形成，牙龈萎缩等，影响著全球约20%至50%的人口。

而牙周感染与心血管系统、内分泌系统、生殖系统、呼吸系统等器官系统的关系，使它成为一种复杂的多相疾病。

一则随机试验（为期12周，对象为33位中度至重度慢性牙周炎患者）指出，在牙结石清除术后使用玻尿酸凝胶（hyaluronon gel）能显著改善牙龈探测出血（bleeding on probing）、牙龈沟深度（Pocket Probing Depth）及牙周附连丧失（clinical attachment level）。注６

＊结论：针对慢性牙周炎患者，于牙结石清除术后使用玻尿酸凝胶有助于进一步改善症状

８．玻尿酸有益于泌尿道感染
泌尿道感染（urinary tract infections）是一种常见的感染疾病，仅次于呼吸道感染。据估计，至少三分之一以上的女性在24岁前会经历一次需要抗生素治疗的泌尿道感染

除此之外，初次泌尿道感染后的3–6个月内会有25–35%的复发率，令人防不甚防。

一则双盲对照研究（对象为57位患有复发性泌尿道感染女性）发现，膀胱内灌注玻尿酸／hyaluronic acid 及硫酸软骨素／chondroitin sulphate 有助降低泌尿道感染发生率（幅度可达86.6%），相较于安慰剂组的9.6%（问卷调查显示生活品质及整体症状也有显著改善）。注９

另外，平均复发时间也有显著差异，灌注治疗组约185.2天，相较于安慰剂组的52.7天

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９．有益于间质性膀胱炎
间质性膀胱炎（interstitial cystitis）是一种影响泌尿系统的慢性发炎疾病，主要症状有急尿、频尿、膀胱和骨盆疼痛，并持续6个月以上。而被诊断出此病的女性高于男性，女性盛行率约是2.71%，相较于男性的1.22%．

关于此病的致病机转尚未完全明了，可能原因有自体免疫疾病、隐匿型感染、尿中有毒物质及膀胱黏膜层缺陷等

众多证据显示，膀胱黏膜层缺陷（粘多糖层受损）造成上皮细胞与尿液中的致病菌或因子直接接触，并引发感染才是发病的主要因素

由于玻尿酸／hyaluronic acid 及硫酸软骨素／chondroitin sulphate 是黏膜层中的主要构成分子，因此常被应用于治疗当中。

一则研究（非双盲及对照）发现，膀胱内灌注（intravesical）玻尿酸及硫酸软骨素有助改善间质性膀胱炎多种症状及总评量分数，如急尿分数从5.6降至3.2，平均尿量从129.7 ml 提升至162 ml。另外，间质性膀胱炎问题指数从25.7 降至 20.3，压迫性疼痛频率从14 降至11.6。注１０

玻尿酸（透明质酸）有什么副作用？
玻尿酸大致上被视为安全成分，具有高人体耐受性，不论是外用涂抹与口服锭剂，但经由医疗注射（灌注）则需在医师评估下使用

曾被报导的口服副作用有：胃不适，胃食道逆流，食欲减退

玻尿酸来源分为动物性（鸡冠／chicken comb-derived）及微生物发酵（microbial fermentation）两种，若属动物性须注意可能引发过敏，且相关制品可能掺杂其它成分，使用前请注意标示

安全注意事项（5点使用禁忌）

1. 孕妇、哺乳妈妈、孩童、肝肾功能异常或重大疾病患者勿用（相关安全性未知）
2. 凝血功能异常或服用抗凝血剂者勿用（可能增加出血风险）
3. 患有癌症或有癌症病史的人避免补充玻尿酸，因部分研究认为玻尿酸可能促进癌细胞生长。注７
4. 曾对药物、食物、色素、防腐剂或动物产品有任何不寻常过敏反应者请小心使用
5. 医疗注射需要由合格医师执行，常见的不良反应大多与注射相关，可能出现皮肤出血、灼烧、肌肉疼痛、僵硬、头痛、头晕、恶心、瘙痒、敏感、疼痛、肿胀、泛红、瘀伤、畏寒、压痛、感染、肿块、麻木、皮疹、发红、刺痛、压痛、溃疡或注射部位发热，多在几周内会自行消退。另外，若是原料为动物性，则须执行过敏测试，以减少可能的过敏反应